Summerskill-Tygstrup-Syndrom K83.1

Seltene, autosomal-rezessiv vererbte Störung die durch eine Mutation im Gen FIC1 (Chromosom 18) hervorgerufen wird.

FIC1 kodiert ein Protein, bei dem es sich wahrscheinlich um eine ATPase handelt, die Amniophospholipide über Membranen transportiert. BRIC1 ist gegenüber PFIC1 allelisch und wird durch Mutationen im ATP8B1-Gen (18q21) verursacht. ATP8B1 kodiert für eine P-Typ-ATPase, die an der Kanalmembran von Hepatozyten sowie in anderen Epithelien exprimiert wird. BRIC2 ist gegenüber PFIC2 allelisch und wird durch Mutationen im ABCB11-Gen (2q24) verursacht (Sohn MJ et al. 2019). Das ABCB11-Gen kodiert für die leberspezifische Gallensalz-Exportpumpe (BSEP). Die krankheitsverursachenden Mutationen in BRIC sind im Allgemeinen Missense-Mutationen.

Kindern oder junge Erwachsene (meist vor dem 3 Lj., 80% vor dem 20. Lj.)

Intermittierend auftretender intrahepatischer Verschlussikterus bei Kindern und jungen Erwachsenen mit pruritischem Ikterus der Skleren und Schleimhäute, bei stärkerem Auftreten auch Hautikterus. Zusätzlich zeigen sich Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Juckreiz und Druckempfindlichkeit im rechten Oberbauch. Schübe mit symptomfreien Intervallen von Monaten bis Jahren.

Transaminasen↑↑↑. Anstieg der alkalischen Phosphatase und des direkten Bilirubins↑↑↑ (Cholestase-Parameter); gamma-GT. meist normal.

Cholestase ohne Veränderungen Hepatozyten, meist nur geringe portale Infiltrationen

BRIC kann assoziert sein mit Hepatitis E, Nephrolithiasis, Diabetes oder Pankreatitis (Choudhury A et al. 2017).

Bei schwerer cholestastischer Symptomatik kann eine Symptomlinderung durch eine endoskopische nasobiliäre Drainage erzielt werden Choudhury A et al. (2017).

Die Prognose ist relativ gut. Selten ist die Entwicklung einer Leberzirrhose.

1. Choudhury A et al. (2017) Endoscopic nasobiliary drainage: an effective treatment option for benign recurrent intrahepatic cholestasis (BRIC). BMJ Case Rep pii: bcr-2016-218874.
2. Sohn MJ et al. (2019) Benign Recurrent Intrahepatic Cholestasis Type 2 in Siblings with Novel ABCB11 Mutations.Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 22:201-206.
3. Walensi M et al. (012) Long-term therapy of a patient with summerskill-walshe-tygstrup syndrome by applying prometheus® liver dialysis: a case report. Case Rep Gastroenterol 6:550-556.
4. Zimmer V et al. (2017) Benign recurrent intrahepatic cholestasis (BRIC)-like episode associated withATP8B1 variation underlying protracted cholestatic course of acute hepatitis E virus infection. Dig Liver Dis 50:206-207.