Sialinsäure-Speicherkrankheit

Seltene autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit.

Unterschieden werden 2 Formen:

• Typ1: Adulte Form (Salla-Krankheit)
• Typ 2: Infantile Form (infantile sialic acid storage disease, ISSD)

Weilweite Inzidenz der infantilen Form: 1/ 500.000 Geburten.

Mutation des SLC17A5-Gen (Chromosom 6 Genlocus q14-q15). Das Gen kodiert für das Protein Sialin, ein Anionen/Zucker-Transporter, der vorzugsweise in der Membran von Lysosomen konzentiert ist. Mutationen im SLC17A5-Gen führen zu einem in seiner Funktion gestörten Sialin.

Nach dem enzymatischen Abbau von Glykoproteinen, Glykosaminoglykanen und Glykolipiden müssen die abgespaltenen Monosaccharide aus dem Lysosom abtransportiert werden. Die freie Sialinsäuren (synonym: Acylneuraminsäuren) werden über Anionentransporter aus dem Lysosom ausgeschleust. Ein Defekt im Anionentransporter Sialin führt zu einer Kumulation von toxischer Sialinsäure im Lysosom.

Infantile Form: grobe Gesichtszüge, Hepatosplenomegalie, Ataxie, geistige Retardierung; Dysostosis multiplex (Mohammad An 2018). Die Prognose der infantilen Form ist ausgesprochen ungünstig. Die betroffenen Kinder sterben meist schon in den ersten Lebensjahren.

Adulte Form (Salla-Erkrankung):  Erste Symptome im Säuglingsalter. Hypotonie mit/ohne horizontalem Nystagmus. Später Spastiken. Geistige Retardierung. Kein Sprachvermögen. Die meisten Patienten erreichen das Erwachsenenalter.

Keine kausale Therapie bekannt. Die Behandlung erfolgt symptomatisch.

1. Leppanen P et al. (1996) A physical map of the 6q14-q15 region harboring the locus for the lysosomal membrane sialic acid transport defect. Genomics 37:  62–67.
2. Mohammad AN et al. (2018) Type 1 sialidosis presenting with ataxia, seizures and myoclonus with no visual involvement. Mol Genet Metab Rep 15:11-14.
3. Verheijen FW et al. (1999) A new gene, encoding an anion transporter, is mutated in sialic acid storage diseases. Nature Genet 23:  462–465.
4. Zielonka M et al.(2018) A cross-sectional quantitative analysis of the natural history of free sialic acid storage disease-an ultra-orphan multisystemic lysosomal storage disorder. Genet Med doi: 10.1038/s41436-018-0051-3.