Afatinib

Afatinib (Summenformel: C24H25ClFN5O3), ein orales 4-Anilin-Chinazolin-Derivat (die Substanz liegt in Arzneimitteln als Afatinibdimaleat vor) ist ein antitumoraler Wirkstoff aus der Gruppe der Tyrosinkinaseinhibitoren, der zur Behandlung eines fortgeschrittenen oder metastasierenden, nicht-kleinzelligen Lungenkrebses mit aktivierenden EGFR-Mutationen eingesetzt wird (Sequist E V et al. 2013; Yang J CH et al. 2013).

Die Effekte beruhen auf der kovalenten Bindung an die Kinasedomänen von EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), HER2 und HER4. Afatinib bewirkt so eine Hemmung des ErbB-Signalwegs. Afatinib wird einmal täglich nüchtern in einer Dosierung von 40mg/Tag p.o. eingenommen. Das Präparat hat eine lange Halbwertszeit von bis zu 37 Stunden.

EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor (TKI)-naive erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC= non-small cell lung cancer) mit aktivierenden EGFR-Mutationen

Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit Plattenepithel-Histologie, das unter oder nach Platin-basierter Chemotherapie fortschreitet

Zu den häufigsten möglichen unerwünschten Wirkungen gehören Durchfall, Exantheme, Epistaxis, Stomatitis, Mundschleimhautentzündung, eitrige Paronychien, trockene Haut, Appetitmangel und Juckreiz.

Afatinib ist ein Substrat und Hemmer von P-Glykoprotein. Entsprechende Arzneimittel-Wechselwirkungen sind mit P-gp-Inhibitoren und -Induktoren möglich.

S.a. Fachinformationen

Giotrif^® (Afatinib wurde in den USA und in der EU im Jahr 2013 zugelassen).

1. Chen X. et al. (2013) Clinical perspective of afatinib in non-small cell lung cancer. Lung Cancer 81: 155-61
2. Giotrif 50mg Fachinfo (2020)
3. Hirsh V. Afatinib (2011) Development in non-small-cell lung cancer. Future Oncol 7:817-825
4. Nelson V et al. (2013) Emerging next-generation tyrosine kinase inhibitor for NSCLC. Onco Targets Ther 6: 135-143
5. Sequist E V et al. (2013) Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. Journal of Clinical Oncology 31:3327-3334
6. Yang J CH et al. (2013): Symptom Control and Quality of Life in LUX-Lung 3: A Phase III Study of Afatinib or Cisplatin/Pemetrexed in Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. Journal of Clinical Oncology 31:3342-3350