Koagulation, zellbasiertes Konzept

Unter Koagulation versteht die Hämatologie die Gerinnung von Blut. Als Grundlage für ein 2001 entworfenes Konzept der Darstellung des Gerinnungsprozesses, dient die Vorstellung, dass die Gerinnung durch Eigenschaften von Zelloberflächen reguliert wird und betont die Bedeutung spezifischen Zellrezeptoren für die Koagulationsproteine. Diese Zellen werden als „tissue factor bearing cells“ bezeichnet. Die weitere zelluläre Komponente stellen die Thrombozyten dar.
Eingeteilt wird der Gerinnungsablauf in die Phasen der:

• Initiation
• Amplifikation und
• Propagation.

Initiationsphase

Sie wird durch Zellen eingeleitet, die extravasal liegen und einen Komplex aus Gewebsfaktor und Faktor VIIa exprimieren. Dieser Komplex aktiviert die Faktoren IX und X.
Der Faktor Xa bildet mit dem Faktor V den Prothrombinasekomplex, der auf dem Gewebsfaktor-tragenden Zellen, z.B. Monozyten liegt. Dieser kann aus dem Komplex dissoziieren und wird durch den Tissue Factor Inhibitor zerstört.
In einem weiteren Schritt adhärieren Thrombozyten an das Kollagen und die extrazelluläre Matrix im Bereich der Gewebsverletzung. Der Adhäsionsprozess stimuliert die Thrombozyten zur Sekretion von Faktor V aus den Thrombozytengranula.

Die Faktoren VII, X und das Prothrombin liegen, je nach Molekülgröße, im Interstitium. Dort findet auf niedriger Stufe permanent eine sogenannte basale Koagulation statt, die normalerweise nicht zu einer Thrombenbildung führt.

Amplifikation

Bei einer Gewebsschädigung wird der Komplex aus F-VII/von-Willebrand-Faktor frei und leitet die Phase der Amplifikation ein, wobei durch Thrombin die Faktoren V, VII, IX und die Thrombozyten aktiviert werden. Weiterhin wird durch Thrombin der Faktor XI aktiviert, der hoch affin an die Oberfläche der aktivierten Thrombozyten bindet.

Propagation

Auf diesen Aktivierungsprozess folgt die Phase der Propagation, in der schlagartig große Mengen Thrombin aus Prothrombin auf der Zelloberfläche freigesetzt werden. Ausgelöst wird dieser Vorgang durch die Assoziation des F-Xa mit dem auf der Zelloberfläche liegenden F-Va. Hierdurch wird ein stabiler Fibrinpfropf gebildet.
 

1. HA Neumann (2014) Das Gerinnungssystem. ABW-Wissenschaftsverlag GmbH Berlin S. 81f.