Hypereosinophilie-Syndrom D72.1

Zuletzt aktualisiert am: 26.05.2018

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Synonym(e)

HES; Hpyereosinophile Syndrome; Hypereosinophiles Syndrom; Hypereosinophilic syndrome; Idiopathic hypereosinophilic syndrome

Erstbeschreiber

Griffin, 1919; Hardy u. Anderson, 1968

Definition

Unter der Bezeichnung HES wird eine heterogene Gruppe seltener Erkrankungen (Hypereosinophilie-Syndrome) zusammengefasst, deren Charakteristika (hochgradige, persistierende Blut- und Knochenmarkseosinophilie (Eosinophilie > 1500/ul im Blut für > 6 Monate; s.u. Eosinophilie) sowie Hinweise für eine Organschädigung durch Eosinophileninfiltration umfassen (Valent P et al. 2012). Deutlicher bis unerträglicher permenter Juckreiz ist ein häufiges indikatives Symptom der Hypereosinophilie-Syndrome. Somit ist der  Dermatologe frühzeitig in dem diagnostischen Ablauf eingebunden.

 

Einteilung

Folgende Varianten des HES werden unterschieden:

  • Idiopathisches HES (HES unbekannter Signifikanz); keine Ursachen nachweisbar, keine Endorganschäden
  • Myeloproliferatives HES im Rahmen einer klonalen myeloiden, eosinophilen oder Stammzellerkrankung 
  • Lymphozytisches HES (klonale und nicht-klonale Vermehrung von T-Zellen mit atypischem Phänotyp (Valent P et al. 2012). Übergang in ein T-Zell-Lymphom möglich aber selten.
  • Familiäres HES (familiäre Häufung, Pathogenese unklar) 
  • HES-Overlap Syndrom (Eosinophile Ösophagitis, Eosinophile Pneumonie, Hypereosinophile Dermatitis)

Aus pathogenetischer Sicht läßt sich eine Zweiteilung vornehmen: 

  • Primäres HES: Myeloproliferatives HES im Rahmen einer klonalen myeloiden, eosinophilen oder Stammzellerkrankung
  • Sekundäres HES: ätiologisch heterogene, Zytokin-gesteuerte, reaktive, nicht-klonale Hypereosinophilie 

Ätiopathogenese

Unbekannt;

Beim primären HES liegen Mutationen in multi- oder pluripotenten hämatologischen Stammzellen 

Bei dem sekundären (reaktiven HES) sind die Stimuli für die Proliferation der Eosinophilen die Zytokine  IL-5, IL-3 und GM-CSF (granulocyte-macrophage colony factor). Diese Zytokine steigern die Produktion und Aktivität der Eosinophilen und  hemmen den primären Zelltod (Apoptose). S.a.u. Eosinophilie.

Manifestation

Weit überwiegend bei Erwachsenen (meist 20.-50. LJ) auftretend, extrem selten bei Kindern. Männer sind 9mal häufiger als Frauen befallen.

Klinisches Bild

  • In der Regel Allgemeinsymptome (Gewichtsverlust, Fieber, Appetitlosigkeit).
  • Hauterscheinungen: Vielgestaltig und wechselhaft. Man findet Pruritus, urtikarielle Erytheme, Papulovesikel, gerötete Papeln und Knoten, Angioödem (s.a. Angioödem, episodisches mit Eosinophilie), Petechien und Lichenifikation. In seltenen Fällen kann sich eine Erythrodermie ausbilden. Vereinzelt wurden auch Raynaud-Syndrom und digitale Nekrosen beschrieben.
  • Extrakutane Manifestation: Herzbeteiligung (60%) mit eosinophiler Endo- und Myokarditis. Herzbeteiligung ist die häufigste Todesursache (endomyokardiale Nekrosen im Akutstadium, später thrombotische Veränderungen. Im Spätstadium Endomyokardfibrose mit fakultativer Mitral- oder Trikuspidalklappeninsuffizienz. Erfassung dieser Veränderungen durch Endomyokardbiopsie und Dopplerechokardiographie).
  • Husten, diffuse oder umschriebene eosinophile Lungeninfiltrate, eosinophile Pleuraergüsse.
  • Oft Abnahme der intellektuellen Leistungsfähigkeit, wahrscheinlich infolge von Arteriitiden und zerebralen thromboembolischen Prozessen.
  • Periphere Neuropathien oder Mononeuritis multiplex.
  • Gastrointestinaler Befall mit Abdominalbeschwerden und Hepatosplenomegalie.
  • Muskelschwäche.

Diagnose

Das HES ist eine Ausschlussdiagnose. Voraussetzung sind die vorliegenden obligaten Kriterien:

  • Bluteosinophilie > 1500/μl; Persistenz > 6 Monate (alternativ: Nachweis einer Bluteosinophilie > 1500/μl 2x in Abständen von 4 Wochen (Valent P et a. 2012). Wichtig ist das Absetzen von externen (Resorption) wie auch systemischen Glucocorticoiden!  
  • Ausschluss anderer Ursachen (helminthische Infektionen; fortgeschrittene HIV-Infektion; chronische Graft-versus-host-disease, Arzneimittelreaktionen, atopische Diathese, versch. Autoimmunerkrankungen (Dermatomyositis, SLE, Sjögren-Syndrom, Primär biliäre Zirrhose, Bullöses Pemhigoid, allergische bronchopulmonalee Aspergillose). Weitere reaktive Hypereosinophilien werden als paraneoplastische Reaktionen, bei hämatologischen Neoplasien (T- oder B-Zell-Lymphome, Hodgkin-Lymphome)   
  • Nachweis symptomatischer Organbeteiligungen.
  • Eine exakte Charakerisierung der Hypereosinophilie ist bedeutsam, da dies erhebliche therapeutische Konsequenzen hat. Beispielhaft ist der Nachweis der Fusionsproteine FIP1L1-PDGFRA mittels PCR oder FiSH, da FIP1L1-PDGFRA-positive myelodysplastische Neoplasien sehr gut auf Tyrosinkinasehemmer wie Imatinib reagieren.     

Differentialdiagnose

Parasitosen der Haut; Eosinophilenleukämie; Malignome mit sekundärer Eosinophilie; Churg-Strauss-Syndrom.

Externe Therapie

Bestrahlungstherapie

Interne Therapie

Literatur
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