Graft-versus-Host Disease chronische L99.2-

Zuletzt aktualisiert am: 22.05.2018

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Synonym(e)

cGVHD; Chronische graft-versus-host disease; Chronische Graft-versus-host Krankheit; Chronische Graft-versus-host Reaktion

Erstbeschreiber

Barnes u. Loutit, 1957

Definition

Nach Transplantation 3-5 Monate oder später auftretende Multisystemerkrankung durch Übertragung allogener immunkompetenter T-Lymphozyten (s.u. Graft-versus-Host-Disease). Das Krankheitsbild besteht klinisch morphologisch aus einer Überlappungssymptomatik zwischen systemischer Sklerodermie, Lichen sclerosus, systemischem Lupus erythemtodes und Sjögren-Syndrom.

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Dermatologie

Seltene, akut einsetzende, Sklerodermie-ähnliche (oder zugehörige) Erkrankung mit teigig-ödematösen, roten ...

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Einteilung

Einteilung der chronischen GvHD

  • Progressive Form (etwa 32% der Fälle), die sich einer akuten Form direkt anschließt mit der schlechtesten Prognose
  • Verzögerte Form (quiescent onset; etwa 36% der Fälle), die nach einem krankheitsfreien Intervall nach einer akuten GvHD auftritt
  • De novo Form (etwa 30% der Fälle), ohne vorausgegangene akute GvHD, mit der besten Prognose.

Vorkommen/Epidemiologie

Da die allogenen Stammzelltransplantationen (aSZT) an therapeutischer Bedeutung zunehmen, wird in Zukunft die cGVHD an Bedeutung gewinnen. Etwa 50% der Patienten, die langfristig eine allogene Stammzelltransplantation überleben, entwickeln eine cGVHD.

Ätiopathogenese

Klinisches Bild

Zu unterscheiden ist eine generalisierte von einer lokalisierten Form.

  • Generalisierte cGVHD: Beginn mit lichenoiden Exanthemen und Hyperpigmentierung im Gesichtsbereich sowie extrakutanen Manifestationen wie Sicca-Symptomatik, Keratokonjunktivitis, bukkale Mukositis, Ösophagus- und Vaginalstrikturen, Darmbefall, lupoide Hepatitis, allgemeiner körperlicher Verfall und pulmonale Insuffizienz. Gefahr opportunistischer Infektionen. Die lichenoiden Exantheme können sich zu Erscheinungsbildern, die einer systemischen Sklerodermie ähneln (oder mit dieser identisch sind), weiterentwicklen.
  • Die späte cGVHD zeigt poikilodermatische Zustände mit flächenhafter Hautsklerose und Kontrakturen.
  • Lokalisierte cGVHD: Klinische Merkmale des Lichen sclerosus et atrophicus, auch des genitalen Lichen sclerosus (w>m) oder des Lichen planus, der zirkumskripten Sklerodermie (Morphea), der eosinophilen Fasziitis (analog zum Shulman-Syndrom) oder der septalen Pannikulitis.
  • Weiterhin wurden Bilder der Pityriasis rosea beschrieben. Die Veränderungen können sich auch linear längs der Blaschko-Linien ausbreiten.
  • Nagelveränderungen zeigen sich als Nagelfalzhyperkeratosen, Onycholyse, Querfurchen, Splitterblutungen, Hyperpigmentierung (Melanonychie).

Histologie

Es gibt kein spezifishes Muster der chronischen GvHD. Vielmehr zeigt sich ein morphologisches Substrat, das dem jeweiligen klinischen Bild entspricht (lichenoides Muster, sklerodermieartiges Muster usw.)

Therapie

  • Im Bereich der Ulzera wundreinigend, granulationsfördernd und antiseptisch, s.u. Wundbehandlung.
  • Die Indikation für die systemische Immunsuppression hängt vom Ausmaß der Organbeteiligung ab. Spätestens bei Befall von zwei Organsystemen (z.B. Haut und Leber, Haut und Darm, Haut und Schleimhaut) ist eine immunsuppressive Therapie sinnvoll. Die Therapie gehört in Hand erfahrener Kollegen.
  • Die chronische GVH-Reaktion ist auch gegen residuelle Leukämiezellen gerichtet. Ziel der therapeutischen Bemühungen ist daher nicht die komplette Unterdrückung der GVHR.
  • Neben der systemischen immunsuppressiven Behandlung können in der Behandlung der sklerodermiformen, erythematösen und/oder lichenoiden Hautveränderungen folgende Therapien versucht werden:
    • PUVA-Therapie, systemische: Initial 0,5-0,25 J/cm2 bei 0,6 mg/kg KG/Tag Methoxsalen (z.B. Meladinine) Dosiserhöhung bis auf 8 J/cm2 über mehrere Sitzungen. Erhaltungstherapie 1-2mal/Woche über 1-2 Jahre.
    • Thalidomid: Kurzzeitig 200-400 mg/Tag p.o., dann Reduktion auf 100 mg/Tag. Cave! Off-Label-Use! Strengste Indikationsstellung bei Frauen im gebährfähigen Alter.
    • Extrakorporale Photopherese: Alle 4 Wochen, es wird von guten Resultaten berichtet, weiterführende Studien stehen jedoch aus.
    • Hinsichtlich der Erfolge von TNF alpha-Antagonisten sind die Studienergebnisse abzuwarten.

Therapie allgemein

Zur Verbesserung der Gelenkbeweglichkeit sind regelmäßige intensive krankengymnastische Übungen erforderlich.

Verlauf/Prognose

Die chronische GvHD ist der Hauptrisikofaktor für die signifikante Morbidität und Mortalität nach allogener Stammzelltransplantation. Etwa 15% der Patienten versterben an den Folgen. Weitere 25% erleiden erhebliche Einschränkung ihrer Lebensqualität. Der wichtigste Risikofaktor für das Auftreten eine chronischen GvHD ist eine vorausgegangene akute GvHD und ein hohes Empfängeralter.

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio Kopernio

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  6. Jung AG et al. (2010) Ungewöhnliche chronische sklerodermiforme Graft-versus-host-Erkrankung. Hautarzt 61: 514-517
  7. Karrer S (2003) Cutaneous graft-versus-host disease. Hautarzt 54: 465-480
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  9. Müller-Serten B et al. (1994) Chronische sklerodermiforme Graft-versus-Host Disease (GvHD). Hautarzt 45: 772-775
  10. Rupec RA, Plewig G (2004) Graft-versus-host-disease: Ein interdisziplinäres Problem aus der Sicht des Dermatologen. JDDG 2: 249-259
  11. Travnik R et al. (2011) Graft-versus-host-disease (GvHD) - ein Update. Hautarzt 62: 139-155
  12. Volc-Platzer B (1992) Graft-versus-host reaction (GvHD). Hautarzt 43: 669-675

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