Gorlin-Goltz-Syndrom Q82.8

Synonym(e)

Basalzellkarzinom naevoides; Basalzellkarzinomsyndrom naevoides; Basalzellnaevussyndrom; BCNS; BZNS; erbliche kutaneo-mandibulare Polyonkose; Hermans-Grosfeld-Spaas-Valk-Krankheit; Naevo-Basalzellkarzinomatose; Naevo-Basalzellkarzinome; naevoide Basalzellkarzinome; Naevoides Basalzellkarzinomsyndrom; Polyonkose erbliche kutaneo-mandibulare; Ward-Syndrom

Erstbeschreiber

Kaposi, 1872; Robert W. Goltz und Robert J.Gorlin, 1960

Definition

Autosomal-dominant vererbte Multisystemerkrankung mit Auftreten zahlreicher Basalzellkarzinome im frühen Lebensalter sowie multiplen weiteren Fehlbildungen, insbesondere des Skelettsystems, des ZNS, des Urogenitalssystems sowie des Herzens. 

Leitymptome sind (vorzeitig sich entwickelnde) Basalzellkarzinome, Kieferzysten, Pits, Verkalkungen der Falx cerebri und Medulloblastome.   

Vorkommen/Epidemiologie

Inzidenz: etwa 1/57.000 - 1:256.000 Patienten. In bis zu 40% der Fälle ist die Familienamnese negativ, so dass von einer entsprechend hohen Rate an Neumutationen auszugehen ist.

Ätiopathogenese

Autosomal-dominante Vererbung mit inkompletter Penetranz von Mutationen der Genloci 9q22.3 (PTCH Tumorsuppressorgen), 9q31 u. 1p32 (s.u. Hedgehog-Signalweg). Inzwischen wurden mehr als 70 Keimbahnmutationen bei Patienten mit Gorlin-Goltz-Syndrom gefunden. Das PTCH-Gen kodiert für ein transmembranes Protein (PTCH), das als Rezeptor für versch. Signalmoleküle fungiert. Über eine noch nicht endgütlig geklärte Kaskade an Signalinformationen kommt es zu einer weiteren Aktivierung von Transkriptionsfaktoren (z.B. Gli1), die ihrerseits im Zellkern Gene induzieren, die zur Zellzyklusprogression und Zellproliferation führen.

Als Sonderform des Gorlin-Goltz-Syndroms werden Basalzellkarzinome in linearer Anordnung angesehen.

Manifestation

Auftreten in jedem Lebensalter möglich. Meist im frühen Erwachsenenalter auftretend.

Klinisches Bild

  • Haut: Multiple, dicht stehende Basalzellkarzinome (meist nodulo-ulzeröser Typ, zum Teil pigmentiert) v.a. im Gesicht, aber auch an Stamm und Extremitäten. Erste Basalzellkarzinome können schon vor dem 20. Lebensjahr auftreten. Langsames Wachstum; die Tumorgröße kann über Jahre stationär bleiben. Evtl. plötzliches, expansives, mit Ulzerationen und Destruktionen einhergehendes Wachstum einzelner Tumoren. Fakultativ grübchenförmige Palmoplantarkeratosen (Pits), Lipome, Epidermalzysten, Milien.
  • Skelettsystem: Kieferzysten, Rippenzysten, Zahnfehlbildungen, Gabelrippen, Spina bifida, Skoliose, Stirnhöcker, verbreiterter Nasenrücken, verkürzte Metakarpalknochen (4. und 5. Strahl).
  • ZNS: Makrozephalie, Agenesie des Corpus callosum, Verkalkungen der Falx cerebri, Katarakt, angeborene Amaurose, fakultativ mentale Retardierung; Medulloblastom.
  • Genitaltrakt: Fakultativ Verkalkungen des Ovars, Ovarialfibrome. Bei männlichen Patienten fakultativer Hypogonadismus.

Diagnose

  • Diagnose klinischer Komplikationen nach Evans:
    • Hauptkriterien:
      • Mehr als 2 Basalzellkarzinome oder 1 Basalzellkarzinom vor dem 30. LJ
      • Kieferzysten vor dem 20. LJ
      • Palmare oder plantare Grübchen (> 3)
      • Verkalkung der Falx cerebri
      • Medulloblastom, v.a desmoplastischer Typ
      • Positive Familienanamnese (Verwandte 1. Grades mit BZNS)
    • Nebenkriterien:
      • Angeborene Skelettanomalien:
        • Gespaltene, verschmolzene oder fehlende Rippen
        • Gespaltene oder verschmolzene Wirbelkörper
      • Frontookzipitaler Kopfumfang (> 97. Perzentile, mit Stirnhöckern)
      • Kardial- oder Ovarialfibrome
      • Kongenitale Fehlbildung: Lippen-, Kiefer-, Gaumenspalte, Polydaktylie, Katarakt, Iriskolobom.

Merke! Diagnose wird gestellt, wenn 2 Hauptkriterien oder 1 Hauptkriterium sowie 2 Nebenkriterien erfüllt sind.

Therapie

Externe Therapie

Interne Therapie

Literatur
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Zuletzt aktualisiert am: 23.10.2017