CREB

CREB steht für das Akronym „cAMP responsive element binding protein“, ein Transkriptionsfaktor der spezifisch an gewisse CRE-Sequenzen (cAMP Response Element-Sequenz) in den Promotorregionen bestimmter Gene bindet. Die Bindung bewirkt eine verstärkte Transkription dieser Gene. CREB wird durch das gleichnamige Gen kodiert.

CREB wird mittels Phosphorylierung durch Proteinkinase A (cAMP-abhängige Proteinkinase), aber auch durch Calmodulin-abhängige Proteinkinasen oder MAP-Kinasen aktiviert.

Sehr viele G-Protein-gekoppelte Rezeptoren reagieren über CREB, so der Glucagon-Rezeptor,der die Gluconeogenese steuert. CREB beeinflusst weiterhin die Bildung der Langzeiterinnerung in Nervenzellen. Weiterhin aktiviert posphoryliertes CREB die Expression von MITF (microphthalmia transcription factor), einen zentralen  Transkriptionsfaktor, der die Expression von Enzymen und Differenzierungsfakoren des Pigmentsystems reguliert (Steingrimsson E 2004).   

Bei dem angiomatöse fibrösen Histiozytom werden Fusionen (s. u. Translokation) zwischen dem Ewing sarcoma breakpoint 1-Gens (EWSR1) und  dem  CREB1-Gen gefunden.

1. Oetjen E et al. (2005) The immunosuppressive drugs cyclosporin A and tacrolimus inhibit membrane depolarization-induced CREB transcriptional activity at the coactivator level. Br J  Pharmacol 144:982-993
2. Steingrímsson E et al. (2004) Melanocytes and the microphthalmia transcription factor network. Annu Rev Genet 38:365-411.
3. Wilk M et al. (2015) Angiomatöses fibröses Histiozytom-Fallserie mit Schwerpunkt auf der späten fibrotischen Variante. JDDG 13: 441-449