Chediak-Higashi-Syndrom E70.3

Chédiak, 1952; Higashi, 1954

Seltene, autosomal-rezessiv vererbte Variante des okulokutanen Albinoidismus mit leukozytärem Immundefekt, konsekutiver Infektanfälligkeit, Hepatosplenomegalie, generalisierter Lymphknotenvergrößerung und gestörter Melanogenese (Das Syndrom wird auch unter den "Tumorassoziierten Genodermatosen" geführt). 

Autosomal-rezessiv vererbte Defekte des CHS1-Gens (Chediak-Higashi Gen 1; Genlokus: 1q42.1-q42.2) und konsekutivem Defekt des Chediak-Higashi Proteins. Das mutierte CHS1-Gen, auch als "lysomal trafficking regulator gene" bezeichnet, führt bei diesen Patienten zu einer Störung der Lysosomenbiogenese mit lysosomalen Riesengranula. In Melanozyten führt dieser Gendefekt zu Riesenmelanosomen mit fehlerhafter Lokalisation melanosomenspezifischer Proteine (Tyrosinase, TRP1) in großen vesikulären Strukturen des Zytoplasmas. Infolge der gestörten Funktion der Immunzellen tritt ein primäres Immundefiziensyndrom ein (Bowman SL et al. 2019).    

Bereits in den ersten Lebensmonaten zeigen sich Zeichen der Immundefizienz wie Pyodermien oder Infekte des Respirationstraktes.

Hauterscheinungen können erstes Symptom dieser Systemerkrankung sein.

Weiterhin finden sich neurologische Ströungen mit peripheren Neuropathien, Gleichgewichtsstörungen und kognitiven Einschränkungen.

Regelmäßig findet sich ein partieller okulokutaner Albinismus.

Seltener entwickelt sich eine Lympho-Histiozytose.

Blutbild: Charakteristische Granulierung der Leukozyten (Riesenlysosome) im Blutausstrich; Neutropenie, u.a.

Melanozyten mit Riesenmelanosomen.

Andere Formen des Albinismus.

Knochenmarktransplantation ist die einzige mögliche kurative Therapie des Leukozytendefektes. Einsatz hoher Dosen Aciclovir, Gamma-Globulin, Vincristin, s.a. Zytostatika, Prednisolon in lymphoproliferativen Phasen wird beschrieben. Bei Therapieresistenz kann Splenektomie hilfreich sein. Hohe Dosen von Ascorbinsäure (1 g/Tag) prophylaktisch gegen die Infektanfälligkeit.

Ansonsten: Lichtschutzmittel (z.B. Anthelios, Eucerin Sun, regelmäßige Augenüberwachung und Sonnenbrille, Vermeidung und Sanierung von Infekten.

Rezidivierende Infektionen, Exitus letalis häufig vor dem 10. Lebensjahr.

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