Basalzellkarzinom (Übersicht) C44.-

Zuletzt aktualisiert am: 03.06.2018

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Synonym(e)

basal cell carcinoma; basal cell epithelioma; Basaliom; Basalzellepitheliom; Basalzellkarzinom ulzerierendes; Basalzellkrebs; BCC; Epithelioma basocellulare; Epitheliom metatypisches „type intermediare“; Epitheliom metatypisches vom „type mixte“; Krompecher-Karzinom

Erstbeschreiber

Krompecher, 1900

Definition

Heterogene Gruppe fibroepithelialer maligner Geschwülste der Haut, die lokal infiltrierend und destruierend wachsen, äußerst selten metastasieren und häufig morphologische Analogien zu Adnexstrukturen (Nachweis von Stammzellformationen in Basalzellkarzinomen sowie in embryonalen Haarkeimen) zeigen. Das Basalzellkarzinom ist der häufigste (semi-)maligne Hauttumor des Menschen dessen Inzidenz und Prävalenz in den letzten Jahren weltweit anstiegen. Für Kaukasier wird das aktuelle Lebenszeitrisko an einem Basalzellkarzinom zu erkranken mit 30% beziffert. In Deutschland werden pro Jahr zwischen 1,0 und 2,0 Millionen Neudiagnosen gestellt.

Einteilung

Klinische Einteilung:

Histologische Einteilung:

Vorkommen/Epidemiologie

Häufigstes Hautkarzinom unter der kaukasischen Bevölkerungsgruppe dessen Prädisposition durch individuelle Patientenmerkmale wie heller Hauttyp, höheres Lebensalter, Immunkompetenz und genetische Syndrome (z.B. Goltz-Gorlin-Syndrom, Xeroderma pigmentosum, Rombo-Syndrom) mitbestimmt werden. 

Inzidenzraten fehlen für die meisten europäischen Länder. In Deutschland beträgt die Inzidenz ca. 70-200/100.000 Einwohner/Jahr. Bekannte europäische Daten weisen auf die höchsten Inzidenzen in Wales (112/100.000 Einwohner/Jahr) und die niedrigsten in Finnland (49/100.000 Einwohner/Jahr) hin. Für Australien wird die Inzidenz auf 800/100.000 geschätzt.

Männer und Frauen sind gleichmäßig betroffen.

Personen mit aktinischer Cheilitis und solaren Lentigines haben ein höheres Risiko, an einem Basalzellkarzinom zu erkranken.

Nur sehr selten tritt eine Metastasierung auf (seltener als 1:1000). In Nordamerika ist die Inzidenz in der Population < 40 Jahren, bei Frauen höher als bei Männern.

 

Ätiopathogenese

Nach heutigem Kenntnisstand nimmt das Basalzellkarzinom seinen Ursprung von epidermalen Stammzellen aus dem Haarfollikelwulst oder von undifferenzierten Zellen der äußeren Wurzelscheide.

UV-Strahlen: Ursächlich spielen multiplikative Faktoren (z.B. anamnestische Sonnenbrände, kumulative Sonnenexposition, intermittierend hohe Expositionsspitzen) bei der Entstehung eine Rolle.

Genetische Faktoren: somatische Mutationen des p53 Tumorsuppressor-Gens, versch. Mutationen im sog. Hedgehog-Signalweg - PTCH1; SMO - s. Gorlin-Goltz-Syndrom;  weiterhin gehäuftes Auftreten beim  Xeroderma pigmentosum und bei Albinismus.

Weitere auslösende Faktoren bei der Entstehung von Basalzellkarzinomen:

  • Hellhäufigkeit
  • Karzinogene Substanzen, insbes. Arsen
  • Längerfristige immunsuppressive Therapie

Chronische Hautschädigung z.B. durch Infektionen oder durch physikalische Reize, Trichotillobasalzellkarzinom), Radiodermatitis chronica.

Prostaglandine: Tierexperimentell nachweisbar, ist in UV -induzierten murinen Hauttumoren eine massive Steigerung der Prostaglandinsynthese. Selektive Hemmer der Prostaglandinsynthese reduzieren die  Entstehung von Basalzellkarzinomen.  

 

Manifestation

Bevorzugt bei hellhäutigen Menschen auftretend (Hauttypen I und II), sehr selten bei Dunkelhäutigen. Zu 80% im Kopf-Hals-Bereich. Altersgipfel 6. bis 8. Lebensjahrzehnt. Eine Tendenz zu jüngerem Manifestationsalter ist erkennbar. Männer und Frauen sind gleichmäßig betroffen. Außerdem Auftreten im Rahmen hereditärer Syndrome (dann auch bei jungen Patienten möglich), insbes. bei:

Lokalisation

Grundsätzlich: Lokalisationen nur an Hautarealen mit Ausbildung von Haarfollikeln. Keine primäre Manifestation an Schleimhäuten und Halbschleimhäuten.

Kopf-Halsbereich (etwa 80%: Nase, Augeninnenwinkel, Jochbein, Stirn, seltener unteres Gesichtsdrittel, gefolgt von Kapillitium und Ohren - auch retroaurikulär).

Stamm (15-20%) und Extremitäten ( superfizielles Basalzellkarzinom) sind seltenere Lokalisationen.

Genitale und perianale Lokalisationen sind möglich, jedoch sehr selten.

 

Klinisches Bild

Meist hautfarbene oder rote oder rot-braune Knötchen, Plaques, Knoten oder Ulzera. Der klinische Aspekt ist abhängig vom Alter der Läsionen (Größe, Oberfläche, Farbe), der Lokalisation und dem vorliegenden Basalzellkarzinomtyp (s. unterschiedliche klinische Varianten).

Randbetonung: Typisch für Basalzellkarzinome ist die Randbetonung der Herde in Form von glasigen, hautfarbenen oder weiß-grauen, oft "perlschnurartig aufgereihten" Knötchen, die atrophisch-glänzende Oberfläche der Plaques oder Knoten (Fehlen der Follikelstrukturen bedingt durch das destruierende Wachstum des Tumors). Dies Phänomen kann durch Anspannen der umgebenden Haut herausgehoben werden.  

Bizarre Tumorgefäße: Weiterhin diagostisch wertvoll ist das Auftreten von atypischen, meist bizarr konfigurierten Tumorgefäßen, die sich auflichtmikroskopisch besonders gut darstellen lassen.

Histologie

  • Meist solide Epithelstränge aus zytoplasmaarmen Zellen mit rundlichen bis ovalen dunklen Kernen, die sich randständig palisadenartig formieren. Zystische, adenoide oder trichoide Formen sind möglich, ohne dass diesen histologischen Varietäten eine klinische Besonderheit unter den einzelnen Basalzellkarzinomtypen zukommt. Charakteristisch ist ein zellreiches Tumorstroma.
  • Die Tumorzellverbände stellen sich bei der Färbung mit dem Antikörper gegen BerEp4, das "epithelial cell adhesion molecule" EpCAM, positiv dar. Dieser Antikörper wird von Plattenepithelkarzinomen nicht exprimiert und stellt somit eine wichtige Differenzierungsmöglichkeit zwischen beiden Tumorentitäten dar.
  • Basalzellkarzinome weisen im Gegensatz zu dem Trichoepitheliom eine PHLDA1 (pleckstrin homology-like domain family A member 1) -Negativität aus (s.a. prämalignes Fibroepitheliom) .
  • Laser-Scanning-Mikroskopie: elongierte, monomorphe Zellkerne, Polarisierung dieser Zellen entlang einer Achse,ausgeprägtes Entzündungsinfiltrat, vermehrte sowie dilatierte Gefäße und Verlust der epidermalen Honigwabenstruktur, Inseln von Tumorzellen mit peripherer Palisadenstellung in der Dermis durch dunklen Spalt abgegrenzt = optischer Spalt, s. Abb.

Diagnose

Die Diagnose wird bei klinischem Verdacht im Normalfall durch Biopsie und konventionelle Histologie gestellt. Die Sicherheit der klinischen Diagnostik wird routinemäßig durch die nicht-invasive Dermatoskopie ergänzt. Weiterhin können die nicht-invasive Laser-Scanning-Mikroskopie oder die nicht-invasive optische Kohärenztomographie (OCT) die klinische Diagnostik erweitern.   

Externe Therapie

Bestrahlungstherapie

Interne Therapie

Operative Therapie

Prophylaxe

Retinoidtherapie: Acitretin (Neotigason) kann als präventive Langzeittherapie bei Basalzellkarzinomatose, Basalzellnaevussyndrom oder Xeroderma pigmentosum eingesetzt werden (0,5 bis max. 1 mg/kg KG/Tag). Um das Auftreten von Basalzellkarzinomen zu verhindern, muss höher dosiert werden als bei anderen Langzeitanwendungen.

Cave! Frauen im gebärfähigen Alter! Kinder (Knochenwachstum)!

Naturheilkunde

Ordnungstherapie: UV-meiden

Phytotherapie: Betulin, Grüntee, Gartenwolfsmilch 

Vitamin B3: Für Nicotinamid (Vit B3) liegt eine Phase-III-Studie an 386 Patienten vor, in der die präventive Wirkung auf das Basalzellkarzinom untersucht wurde (2x500mg Vit B3). Die Rate an Neuerkrankungen konnte um 20% gesenkt werden. Der chemopräventive Effekt hielt nur solange an, solange das Präparat verabreicht wurde.      

 

Tabellen

Therapieverfahren und ihre Indikation

Verfahren

Indikation

Vorteil

Nachteil

Exzision

Solide Basalzellkarzinome in unproblematischer Lokalisation, klare klinische Begrenzbarkeit.

Einfaches und schnelles Verfahren, histologische Randschnittkontrolle, relativ geringe Rezidivquote

Schwierig bei Basalzellkarzinomen mit unklarer Begrenzung sowie starker Tiefenausdehnung. Gegenüber MKC höhere Rezidivgefahr.

MKC - Mikrographisch Kontrollierte Chirurgie

Basalzellkarzinomrezidive, ausgedehnte Basalzellkarzinome im Gesicht, unklare klinische Abgrenzbarkeit, sklerodermiforme Basalzellkarzinome, Basalzellkarzinome in besonderer Lokalisation (Augenwinkel, Nasensteg, Ohrmuschel).

Zuverlässige Randschnittkontrolle, niedrigste Rezidivquote

Aufwendig, mehrzeitiges Verfahren.

Kürettage und Elektrodesikkation1

Superfizielle Basalzellkarzinome des Rumpfes und der Extremitäten, Basaliomatosen (z.B. Basalzellnaevus-Syndrom), toxisch induzierte Basalzellkarzinome (z.B. Arsenintoxikationen), insbes. bei älteren Patienten.

Schnell

Keine Randschnittkontrolle möglich. V.a. nach Elektrodesikkation relativ schlechte kosmetische Resultate, Neigung zu hypertrophischer Narbenbildung.

Kryochirurgie1

Flache, kleine Basalzellkarzinome, deren Tumorparenchym das mittlere Korium nicht überschreitet.

Nichtinvasiv, relativ gutes kosmetisches Resultat

Keine Randschnittkontrolle möglich. Umfangreiche Erfahrung mit der Methode ist wichtig. Relativ hohe Rezidivrate, häufig Depigmentierung.

CO2- Laser fokussiert (Lichtskalpell)

Superfizielle Basalzellkarzinome

Geringes Blutungsrisiko, übersichtliches Operationsfeld

Neigung zu Narben- und Keloidbildung.

CO2- Laser1 defokussiert

Superfizielle Basalzellkarzinome

Nichtinvasiv

Keine Randschnittkontrolle möglich. Tiefenauswirkung der Therapie ist schlecht zu bemessen.

Strahlentherapie1

Nur bei Patienten im höheren Alter, mittelgroße noduläre Basalzellkarzinome, pigmentierte Basalzellkarzinome, Rumpfhautbasalzellkarzinome. Geeignet sind Lokalisationen im Gesicht, auch an Augenlidern, Augenwinkeln, Nase, Nasolabialfalte, Ohrmuschel und Lippen. Nicht über Ohrknorpel, knöcherner Unterlage, Handrücken.

Nichtinvasiv, Rezidivrate abhängig vom Basalzellkarzinomtyp (solide ca. 5%, sklerodermiform > 30%)

Keine Randschnittkontrolle möglich. Induktion neuer Tumore, Röntgenoderm, Gefahr schlechtheilender Nekrosen, insbes. über Knorpel und knöcherner Unterlage.

Interferone1

Superfizielle und kleine noduläre Basalzellkarzinome

Nichtinvasiv

Keine Randschnittkontrolle möglich. Anwendung ist nicht empfehlenswert, da teuer und unsicher.

5-Fluorouracil1

Superfizielle Basalzellkarzinome

Nichtinvasiv

Keine Randschnittkontrolle möglich. Erhebliche lokale Nebenwirkungen mit Entzündungen, Pigmentverschiebungen, Narbenbildung sind möglich.

Prophylaxe: Retinoidtherapie

Absolute Indikation: Xeroderma pigmentosum, Basalzellnävussyndrom, Zustand nach längerer Arseneinnahme.

Prophylaxe

Nebenwirkungen einer Retinoidtherapie: Teratogenität (bis 24 Monate nach Absetzen), Trockenheit der Schleimhäute, Cheilitis, Haarausfall. Bei Kindern Knochenwachstum überwachen!

Relative Indikation: Multiple Basalzellkarzinome bei immunsupprimierten Patienten (Zustand nach Organtransplantation), multiple Basalzellkarzinome nach schwer wiegendem Lichtschaden der Haut oder Arsenintoxikation.

Nachsorge

Engmaschige Nachsorge über mind. 5 Jahre, da das Basalzellkarzinomrisiko durch Rezidive oder neue Tumoren bei Basalzellkarzinomanamnese 25% beträgt. Im ersten Jahr alle 3 Monate, anschließend jedes halbe Jahr. Nach Ablauf von 5 Jahren ist eine jährliche Kontrolle angeraten. Patienten mit Basalzellkarzinomatose, naevoidem Basalzellkarzinomsyndrom (Goltz-Gorlin-Syndrom) oder Xeroderma pigmentosum sollten langfristig alle 3 Monate kontrolliert werden.

Hinweis(e)

Metatypisches Basalzellkarzinom (Metatypisches Epitheliom vom Typ "mixte oder intermediaire"): Hierbei handelt es sich um eine seltene Variante, die histologisch sowohl morphologische Aspekte eines Basalzellkarzinoms als auch eines Plattenepithelkarzinoms erkennen lässt. Anzutreffen sind derartige Besonderheiten insbesondere bei älteren Menschen mit längerzeitig bestehenden Läsionen. Dieser Typus zeigt schnelleres und aggressiveres Wachstum.

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio Kopernio

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