B7-H3

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Zuletzt aktualisiert am: 17.04.2018

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Synonym(e)

aka B7-H3; CD276

Definition

B7-H3 (CD276) ist ein Immune Checkpoint Molekül und gehört zu den antiinflammatorische Immun-Checkpoints (ICs). CD276 wird von einigen soliden Tumoren exprimiert und ist ein wichtiges Schlüsselprotein für eine antikarzinogene Therapie (z.B. durch MGA271).

Allgemeine Information

Antiinflammatorische Immun-Checkpoints hemmen die Immunreaktivität von T-Lymphozyten, im Gegensatz zu den proinflammatorische ICs, die die Immunreaktivität von T-Lymphozyten steigern.  Aktiviert werden die Immune-Checkpoints durch passgenaue Zytokine (Liganden) die von anderen Zellen, z.B. wie bei B7-H3 von einigen soliden Tumorzellen präsentiert und freigesetzt werden.

B7-H3 ist ein zentrales Mitglied der B7/CD8-Familie. Zu der B7-Familie (B7-Superfamilie) werden derzeit 7 Mitglieder gezählt: B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ICOS-L (inducible costimulator ligand), PD-L1 (programmed death-1 ligand), PD-L2 (programmed death-2 ligand), B7-H3 und B7-H4.

Die Bedeutung der B7-Mitglieder liegt in der Ausbalancierung autoimmunologischer inflammatorischer und tumoröser Prozesse. Alle B7-Mitglieder sind strukturverwandte, Zellmembran-ständige Proteinliganden, die an Rezeptoren von Lymphozyten binden und kostimulatorisch die Immunantwort herunterregulieren. Dies geschieht z.B. durch eine frühzeitige Suppression von IL-2 und kann ebenso wieder durch exogen zugeführtes IL-2 aufgehoben werden.

Literatur
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  1. Leitner J et al. (2009) B7-H3 is a potent inhibitor of human T-cell activation: No evidence for B7-H3 and TREML2 interaction. Eur J Immunol 39:1754-1764
  2. Hwang JY et al. (2018) Olive flounder CD276 (B7-H3) a coinhibitory molecule for T cells: Responses during viral hemorrhagic septicemia virus (VHSV) stimulation. Fish Shellfish Immunol 73:228-233. 
  3. Yonesaka K et al. (2018) B7-H3 negatively modulates CTL-mediated cancer immunity. Clin Cancer Res. pii: clincanres.2852.2017. 

Verweisende Artikel (1)

Immun-Checkpoint;

Weiterführende Artikel (2)

CD8; Interleukin-2;
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