T-bet

Szabo, Glimcher 2000

T-Zell-spezifischer Transkriptionsfaktor aus der Familie der T-Box Gene, der von dem TBX21 Gen auf dem Chromosom 17 kodiert wird. Das prägende Teil dieses Transkriptionsfaktors ist eine hochkonservierte Sequenz, die als T-box bezeichnet wird. T-bet fungiert als der Schlüsselregulator der Th1-Antwort und  ist für die Steuerung der Produktion von IFN-gamma verantwortlich. Er wird über einen negativen Rückkopplungsmechanismus mit IFN-gamma kontrolliert.

Wenn ein naiver CD4 T-Lymphozyt in der Gegenwart von IFN-gamma ein Antigen (z.B. einen pathogenen Keim) erkennt, wird eine koordinierte Signalkaskade über die Aktivierung des T-Zellrezeptors und STAT-1 in Gang gesetzt. Dies führt zu einer vermehrten Expression von T-bet. Hierdurch wird die Bildung IL12 induziert mit konsekutiver Aktivierung STAT-4. T-bet kontrolliert nicht nur die Produktion von IFN-γ, sondern beeinflusst in einer Art inverser Rückkoppelung auch die Th2 Zellen.

Die funktionelle Ausschaltung des T-bet Gens führt bei Stimulation von CD4 Zellen unter Bedingungen, die eine Th1-Antwort hervorrufen, zu einer sehr schwachen Produktion von IFN-γ, jedoch zu einem deutlichen Anstieg der Th2 Zytokine wie IL4 und IL-5.

Der Masterregulator der Th2-Antwort hingegen ist GATA 3. Das Gleichgewicht zwischen T-bet und GATA3 ist für eine ausgewogene Immunantwort wichtig. Störungen dieser Homöostase werden bei versch. Krankheitsbildern beobachtet, wie z.B. Typ I-Allergien und zahlreichen Autoimmunerkrankungen.

1. Domeier PP et al. (2016) IFN-γ receptor and STAT1 signaling in B cells are central to spontaneous germinal center formation and autoimmunity. J Exp Med 213:715-732.
2. Elbendary A et al. (2016) Expression of T-bet and GATA-3 in early mycosis fungoides and spongiotic dermatitis. J Am Acad Dermatol 74:1012-1014.
3. Hosokawa H et al. (2016) Akt1-mediated Gata3 phosphorylation controls the repression of IFNγ in memory-type Th2 cells. Nat Commun 7:11289.
4. Szabo SJ et al. (2000) A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment. Cell 100: 655-669.