HAART

Synonym(e)

Antiretrovirale Kombinationstherapie; cART; Combined Anti-Retroviral Therapy; Highly Active Anti-Retroviral Therapy; Hochaktive antiretrovirale Therapie

Definition

1996 eingeführtes Konzept von Kombinationstherapien aus verschiedenen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung der HIV-Infektion.

Allgemeine Definition

HAART ist das Akronym für: Highly Active Anti-Retroviral Therapy.
Merke! Aufgrund der Komplexizität der Therapie sollte diese nur in enger Absprache mit einem spezialisierten Zentrum eingeleitet, abgesetzt oder umgestellt werden.
Durch zielführend richtige Kombination der Wirkstoffe zur richtigen Zeit kann die gemessene Viruslast (Nachweis mittels PCR) von teilweise 1,5 Mio. Kopien/ml Blut unter die Nachweisgrenze gedrückt werden (dies ist nicht mit einer Heilung zu verwechseln). Die Lebenserwartung von HAART-behandelten Patienten gleicht sich nach und nach der normalen Lebenserwartung an. Ein normales Leben wird so (fast) möglich, wobei einzelne aggressivere Verlaufsformen und ein zunehmendes Resistenzproblem nicht negiert werden sollten. Es muss daher betont werden, dass bislang keine Alternative zum Infektionsschutz (Safer Sex) besteht.
HAART besteht aus einer Kombination von mindestens drei antiretroviralen Medikamenten aus mindestens zwei Wirkstoffklassen. Derzeit stehen mehrere Wirkstoffklassen zur Verfügung:
- Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren ( Nukleosidanaloga, NRTI)
- Nukleotidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (Nukleotidanaloga, NtRTI)
- Nicht-Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (NNRTI)
- Protease-Inhibitoren (PI)
- Fusionsinhibitoren
- Entry-Inhibitoren
- Korezeptorantagonisten
- Integrase-Inhibitoren.

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Dermatologie

Lipatrophie: bandförmige Lipatrophie durch BH-Träger.

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Indikation

S.u. HIV-Infektion.

Unerwünschte Wirkungen

Häufig werden unter HAART dermatologische Nebenwirkungen gesehen, insbes. Arzneimittelexantheme, Lipodystrophiesyndrome. Klinisch bedeutsam ist das Immunrekonstruktionssyndrom mit der Demaskierung latenter Infektionskrankheiten oder dem Neuauftreten oder der Reaktivierung präexistenter Erkrankungen.
Die antiretrovirale Therapie muss bei bis zu 25% aller Patienten innerhalb des ersten Jahres aufgrund von Nebenwirkungen umgestellt werden.
Arzneimittelxantheme: Arzneimittelexantheme werden vor allem durch NNRTIs ausgelöst. Bei leichten, nicht bullösen Reaktionen ohne Allgemeinsymptome oder Schleimhautbeteiligung kann die HAART fortgesetzt werden. Die differentialdiagnostische Abgrenzung z.B. zu Virusexanthemen und Syphilis kann schwierig sein.
Hypersensitivitätssyndrom: Für das Vorliegen einer u.U. lebensbedrohlichen Hypersensitivitätsreaktion (HSR), die gelegentlich auch als DRESS-Syndrom (= Drug rush with eosinophilia and systemic symptoms) bezeichnet wird, spricht das kombinierte Auftreten von meist 3-4 Symptomen gleichzeitig (morbilliforme bis makulopapulöse Exantheme, Fieber, Übelkeit oder Erbrechen) im Mittel etwa 11 Tage nach Behandlungsbeginn. Bei einem Drittel der Patienten verläuft die Hypersensitivitätsreaktion ohne Exantheme. Im Epikutantest lässt sich häufig eine Sensibilisierung auf Abacavir nachweisen. Das bei den Kaukasiern vorkommende Allel HLA-B5701 ist bei der HSR in bis zu 90% positiv und kann vor Beginn einer Therapie mit Abacavir bestimmt werden. Eine Reexposition sollte nach einem HRS vermieden werden.
Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS): Vor allem Patienten mit einem weit fortgeschrittenen zellulären Immundefekt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie beginnen, unterliegen einem Risiko, eine aberrante, oft pathogenspezifische Immunreaktion zu entwickeln. Auch die Haut als Spiegel des Immunsystems ist häufig betroffen. Neben Infektionen (z.B. Herpes zoster, Herpes simplex, Molluscen, HPV-assoziierte Veränderungen) treten multifaktorielle (Psoriasis, Akne, eosinophile Follikulitis) und autoimmun-vermittelte Hautveränderungen auf. Die antiretrovirale Therapie sollte möglichst fortgesetzt und eine spezifische Therapie eingeleitet werden.
Lipodystrophiesyndrom: Als Lipodystrophiesyndrom werden Fettverteilungsstörungen und metabolische Veränderungen bei Patienten unter HAART zusammengefaßt. Ein Verlust des subkutanen Fettgewebes zeigt sich vor allem im Gesicht, an den Extremitäten und gluteal. Eine Lipohypertrophie zeigt sich vor allem viszeral, seltener auch nuchal. Zu den assoziierten metabolischen Veränderungen gehören Insulinresistenz, Glukosetoleranzstörungen, Diabetes mellitus, Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterinämie und Hyperlaktatämie. Eine Umstellung der antiretroviralen Therapie ist zu erwägen, bei der medikamentösen Behandlung der Stoffwechselstörungen sind Wechselwirkungen mit den Wirkstoffen der antiretroviralen Therapie zu beachten.
Mitochondriale Toxizität: Vor allem die NRTIs können kompetitiv die RNA-abhängige DNA-Polymerase in den Mitochondrien und damit deren DNA-Replikation hemmen. Daraus resultiert eine Beeinträchtigung der mitochondrialen Enzyme. Vor allem die Thymidinanaloga Stavudin, und Didanosin, sowie weniger ausgeprägt Zidovudin werden dafür verantwortlich gemacht.
Hyperpigmentierungen: Selten tritt unter Zidovudin und Emtricitabin eine Melanonychia striata medicamentosa auf.

Komplikation(en)

Nach eigenen klinischen Erfahrungen erkranken Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, häufiger an einem Bronchialkarzinom. Welche pathogenetische Rolle dem zugrunde liegt, ist noch unklar. Ob die überproportional hohe Anzahl an Rauchern in diesem Kollektiv der ausschlaggebende Faktor ist, wird derzeit diskutiert.

Hinweis(e)

Wechselwirkungen in der HIV-Therapie sind vielfältig und bisher nur ansatzweise untersucht. Die NNRTIs und PIs werden größtenteils über das Cytochrom P450-System abgebaut. Medikamentenspiegelmessungen sollten bei unklarer Interaktion durchgeführt werden. Hinweise über Wechselwirkungen mit häufig eingesetzten Medikamenten sind unter www.ifi-interaktions-hotline.de zu finden.
Resistenzanalysen: Zur Interpretation von genotypischen- bzw. und phänotypischen Resistenzanalysn stehen regelbasierte und datenbasierte Interpretationssysteme zur Verfügung.

Regelbasierte Interpretationssysteme:

HIV-GRADE: http://www.hiv-grade.de/cms/grade/homepage.ht ml
Stanford-Database: http://hiv.net/link.php?id=24
HIV Genotypic Drug Resistance Interpretation - ANRS AC11: http://hiv.net/link.php?id=138
Los Alamos-Database: http://hiv.net/link.php?id=25

Datenbasierte Interpretationssysteme: geno2pheno: http://hiv.net/link.php?id=26.

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio

Esser S, Helbig D, Hillen U, Dissemond J, Grabbe S (2007) HIV-Therapie-assoziierte Nebenwirkungen. JDDG 5: 745-754
May MT et al. (2006) HIV treatment response and prognosis in Europe and North America in the first decade of highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis. Lancet 368: 451-458
Salzberger B, Marcus U, Vielhaber B, Arasteh K, Golz J, Brockmeyer NH, Rockstroh J (2004) German-Austrian recommendations for the antiretroviral therapy of HIV-infection (Status May 2004). Eur J Med Res 9: 491-504

Tabellen

Substanz bzw. Substanzgruppe	Handelsname	Wichtigste Nebenwirkungen	Diät- Vorschrift	Darreichungsform	Dosis*
Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (Nukleosidanaloga, NRTI)		Hepatische Steatose, selten Laktatazidose, Lipodystrophiesyndrom^§
Abacavir	Ziagen	Hypersensitivitäts- Syndrom		Tabletten à 300 mg, Saft	2mal/Tag 300 mg p.o.
Didanosin	Videx	Pankreatitis, Neuropathie	Nüchtern einnehmen	Kapseln à 400 mg, Kapseln à 250 mg, Kapseln à 125 mg, Pulver	> 60 kg KG: 1mal/Tag 400 mg p.o.
Didanosin	Videx	Pankreatitis, Neuropathie	Nüchtern einnehmen		< 60 kg KG: 1mal/Tag 250 mg oder 2mal/Tag 125 mg p.o.
Emtricitabin	Emtriva	Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit)		Kapseln à 125 mg, Lösung mit 10 mg/ml	> 4 Monate u. > 33 kg KG: 1mal/Tag 200 mg p.o.
Lamivudin	Epivir	Kopfschmerzen		Tabletten à 300 mg, Tabletten à 150 mg, Lösung	1mal/Tag 300 mg oder 2mal/Tag 150 mg p.o.
Stavudin	Zerit	Neuropathie, Pankreatitis		Kapseln à 40 mg, Kapseln à 30 mg	> 60 kg KG: 2mal/Tag 40 mg p.o.
Stavudin	Zerit	Neuropathie, Pankreatitis		Kapseln à 40 mg, Kapseln à 30 mg	< 60 kg KG: 2mal/Tag 30 mg p.o.
Zidovudin	Retrovir	Neutropenie, Anämie, Myopathie		Kapseln à 250 mg, Saft	2mal/Tag 250 mg p.o.
Kombinationspräparat: Lamivudin + Zidovudin	Combivir	Kopfschmerz, Neutropenie, Anämie, Myopathie		Tabletten à (150 mg/300 mg)	2mal/Tag 150 mg/300 mg p.o.
Kombinationspräparat: Lamivudin + Abacavir	Kivexa	Übelkeit, Kopfschmerz, gastrointestinale Nebenwirkungen wie Erbrechen u. Diarrhoe		Tabletten à (300 mg/600 mg)	1mal/Tag 300 mg/600 mg p.o.
Kombinationspräparat: Lamivudin + Zidovudin + Abacavir	Trizivir	Kopfschmerz, Neutropenie, Anämie, Myopathie, Hypersensitivitäts-Syndrom		Tabletten à (150 mg/ 300 mg/300 mg)	2mal/Tag 150 mg/300 mg/300 mg p.o.
Nukleotidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (Nukleotidanaloga, NtRTI)
Tenofovir	Viread	Gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit)		Tabletten à 300 mg	1mal/Tag 300 mg p.o.
Kombinationspräparat: Emtricitabin + Tenofovir	Truvada	Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit)	Mit Mahlzeit einnehmen	Tabletten à (200 mg/300 mg)	1mal/Tag 200 mg/300 mg p.o.
Nicht-Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (NNRTI)		Arzneireaktionen
Efavirenz*****	Sustiva, Stocrin	Psychotrope NW; Arzneiexanthem		Kapseln à 200 mg, Kapseln à 600 mg	1mal/Tag 600 mg p.o.
Nevirapin****	Viramune	Arzneiexanthem, Hepatotoxizität		Tabletten à 100 mg	Initial: 1mal/Tag 100 mg für 14 Tage, dann Dosisanpassung auf 2mal/Tag 200 mg p.o. oder 1mal/Tag 400 mg p.o.
Etravirin	Intelence	Diarrhoe, Kopfschmerzen, Arzneixantheme, Juckreiz		Tabletten à 100 mg	2mal/Tag 200 mg p.o.
Protease-Inhibitoren (PI)**		Glukoseintoleranz, Fettstoffwechselstörungen, Lipodystrophiesyndrom^§
Atazanavir	Reyataz	Diarrhoe, Kopfschmerzen, Hyperbilirubinämie (Ikterus)	Mit Mahlzeit einnehmen	Kapseln à 100, 150, 200 mg	1mal/Tag 400 mg p.o.
Atazanavir	Reyataz	Diarrhoe, Kopfschmerzen, Hyperbilirubinämie (Ikterus)	Mit Mahlzeit einnehmen	Kapseln à 100, 150, 200 mg	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 1mal/Tag 300 mg p.o. + Ritonavir 1mal/Tag 100 mg p.o.
Darunavir	Prezista	Übelkeit, Diarrhoe, Hyperlipidämie		Tabletten à 400 mg	2mal/Tag 600 mg + Ritonavir 2mal/Tag 100 mg p.o.
Fosamprenavir	Telzir	Diarrhoe		Filmtbl. à 700 mg bzw. Suspension 50 mg/ml	2mal/Tag 1400 mg p.o.
Fosamprenavir	Telzir	Diarrhoe		Filmtbl. à 700 mg bzw. Suspension 50 mg/ml	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 2mal/Tag 700 mg p.o. + Ritonavir: 2mal/Tag 100 mg p.o. Alternativ: 1mal/Tag 1400 mg p.o. + Ritonavir: 1mal/Tag 200 mg p.o.
Indinavir	Crixivan	Nephrolithiasis, Hyperbilirubinämie	Nüchtern bzw. mit fettreduzierter Kost einnehmen	Kapseln à 400 mg	Als Mono PI: 3mal/Tag 800 mg p.o.
Indinavir	Crixivan	Nephrolithiasis, Hyperbilirubinämie	Nüchtern bzw. mit fettreduzierter Kost einnehmen	Kapseln à 400 mg	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 2mal/Tag 400 mg Indinavir + 2mal/Tag 100 mg Ritonavir p.o.
Lopinavir + Ritonavir	Kaletra	Fettstoffwechselstörungen, Übelkeit, Diarrhoe	Mit Mahlzeit einnehmen	Kapseln à (133 mg/33 mg), Lösung	2mal/Tag 400 mg p.o. Lopinavir + 2mal/Tag 100 mg p.o. Ritonavir
Nelfinavir	Viracept	Diarrhoe, Übelkeit	Nicht nüchtern einnehmen	Tabletten à 250 mg, Pulver	2mal/Tag 1250 mg p.o.
Ritonavir	Norvir	Diarrhoe, Übelkeit, Hypertriglyzeridämie		Kapseln à 100 mg, Saft	2mal/Tag 600 mg p.o.; Saft: 2mal/Tag 7,5 ml p.o.
Saquinavir	Invirase***	Diarrhoe, Übelkeit (meist mild)	Mit protein- oder fettreicher Kost einnehmen	Filmtbl. 500 mg	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 2mal/Tag jeweils 1000 mg Saquinavir + 100 mg Ritonavir p.o.
Fusionsinhibitoren/Entryinhibitoren		Lokale Reaktionen an der Einstichstelle, grippeähnliche Symptome
Enfuvirtide (T-20)	Fuzeon	Reaktionen an der Einstichstelle (Erythem, Urtica)		subkutane Injektion	2mal/Tag 90 mg (1 ml) s.c.
* normale Nierenfunktion, Körpergewicht > 60 kg; alle Proteaseinhibitoren sind Inhibitoren des Cytochrom P450; Ritonavir ist der potenteste Inhibitor, einige Isoenzyme werden durch Ritonavir auch induziert; * nur in Kombination mit Ritonavir einsetzen; ** Eventuell Erhöhung der Lopinavir/Ritonavir-Dosis bei PI-vorbehandelten Patienten auf 533/133 mg 2mal/Tag bei Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin. Generell müssen aufgrund der gegenseitigen Wechselwirkungen bei Kombination von NNRTIs und PIs Dosisanpassungen und ggf. ein Drug-Monitoring erwogen werden; *** unterschiedliche Handelsnamen in Deutschland und Österreich; § die Pathogenese des Lipodystrophiesyndroms ist noch ungeklärt. Sowohl Protease-Inhibitoren als auch Reverse Transkriptase-Inhibitoren scheinen an der Entstehung des Syndroms beteiligt zu sein.

		I	II	III
	Graduierung von Therapie-Empfehlungen *	Auf der Basis mindestens einer randomisierten Studie mit klinischen Endpunkten	Auf der Basis von Surrogatmarker-Studien	Nach Expertenmeinung
A	Eindeutige Empfehlung	A I	A II	A III
B	Im Allgemeinen ratsam	B I	B II	B III
C	Vertretbar	C I	C II	C III
D	Im Allgemeinen abzulehnen	D I	D II	D III
E	Eindeutige Ablehnung	E I	E II	E III
* Klinische Endpunktstudien werden aufgrund der geänderten Zulassungsbedingungen der FDA und EMEA für neue Substanzen nicht mehr durchgeführt

Substanz bzw. Substanzgruppe und Präparate	Wichtigste Nebenwirkungen	Dosis*
Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (Nukleosidanaloga, NRTI)	Hepatische Steatose, selten Laktatazidose, Lipodystrophiesyndrom^§
Abacavir (Ziagen)	Hypersensitivitäts- Syndrom	2mal/Tag 300 mg p.o.
Didanosin (Videx)	Pankreatitis, Neuropathie	> 60 kg KG: 1mal/Tag 400 mg p.o.
Didanosin (Videx)	Pankreatitis, Neuropathie	< 60 kg KG: 1mal/Tag 250 mg oder 2mal/Tag 125 mg p.o.
Emtricitabin (Emtriva)	Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit)	> 4 Monate u. > 33 kg KG: 1mal/Tag 200 mg p.o.
Lamivudin (Epivir)	Kopfschmerzen	1mal/Tag 300 mg oder 2mal/Tag 150 mg p.o.
Stavudin (Zerit)	Neuropathie, Pankreatitis	> 60 kg KG: 2mal/Tag 40 mg p.o.
Stavudin (Zerit)	Neuropathie, Pankreatitis	< 60 kg KG: 2mal/Tag 30 mg p.o.
Zalcitabin (Hivid)	Neuropathie, orale Ulzera	3mal/Tag 0.75 mg p.o.
Zidovudin (Retrovir)	Neutropenie, Anämie, Myopathie	2mal/Tag 250 mg p.o.
Kombinationspräparat: Lamivudin + Zidovudin (Combivir)	Kopfschmerz, Neutropenie, Anämie, Myopathie	2mal/Tag (150 mg + 300 mg) p.o.
Kombinationspräparat: Lamivudin + Zidovudin + Abacavir (Trizivir)	Kopfschmerz, Neutropenie, Anämie, Myopathie, Hypersensitivitäts-Syndrom	2mal/Tag 150 mg + 2mal 300 mg + 2mal 300 mg p.o.
Nukleotidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (Nukleotidanaloga, NtRTI)
Tenofovir (Viread)	Gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit)	1mal/Tag 300 mg p.o.
Nicht-Nukleosidale Reverse Transkriptase Inhibitoren (NNRTI)	Arzneireaktionen
Delavirdin (Rescriptor)	Arzneiexanthem	3mal/Tag 400 mg p.o.
Efavirenz (Sustiva, Stocrin) *****	Psychotrope NW; Arzneiexanthem	1mal/Tag 600 mg p.o.
Nevirapin (Viramune) ****	Arzneiexanthem, Hepatotoxizität	Initial: 1mal/Tag 100 mg für 14 Tage, dann Dosisanpassung auf 2mal/Tag 200 mg p.o. oder 1mal/Tag 400 mg p.o.
Protease-Inhibitoren (PI)**	Glukoseintoleranz, Fettstoffwechselstörungen, Lipodystrophiesyndrom^§
Amprenavir (Agenerase)	Diarrhoe, Kopfschmerz, Arzneiexanthem	2mal/Tag 1200 mg p.o.
Amprenavir (Agenerase)	Diarrhoe, Kopfschmerz, Arzneiexanthem	Empfehlung: Kombination mit Ritonavir 2mal/Tag 600 mg Amprenavir + 2mal/Tag 100 mg Ritonavir p.o.
Atazanavir (Reyataz)	Diarrhoe, Kopfschmerzen, Hyperbilirubinämie (Ikterus)	1mal/Tag 400 mg p.o.
Atazanavir (Reyataz)	Diarrhoe, Kopfschmerzen, Hyperbilirubinämie (Ikterus)	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 1mal/Tag 300 mg p.o. + Ritonavir 1mal/Tag 100 mg p.o.
Fosamprenavir (Lexiva)	Diarrhoe	2mal/Tag 1400 mg p.o.
		Empfehlung Kombination mit Ritonavir: Fosamprenavir: 1mal/Tag 1400 mg p.o. + Ritonavir: 1mal/Tag 200 mg p.o.
		Alternativ: Fosamprenavir: 2mal/Tag 700 mg p.o. + Ritonavir: 2mal/Tag 100 mg p.o.
Indinavir (Crixivan)	Nephrolithiasis, Hyperbilirubinämie	Als Mono PI: 3mal/Tag 800 mg p.o.
Indinavir (Crixivan)	Nephrolithiasis, Hyperbilirubinämie	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 2mal/Tag 400 mg Indinavir + 2mal/Tag 100 mg Ritonavir p.o.
Lopinavir + Ritonavir (Kaletra)	Fettstoffwechselstörungen, Übelkeit, Diarrhoe	2mal/Tag 400 mg p.o. Lopinavir + 2mal/Tag 100 mg p.o. Ritonavir
Nelfinavir (Viracept)	Diarrhoe, Übelkeit	2mal/Tag 1250 mg p.o.
Ritonavir (Norvir)	Diarrhoe, Übelkeit, Hypertriglyzeridämie	2mal/Tag 600 mg p.o.; Saft: 2mal/Tag 7,5 ml p.o.
Saquinavir (Invirase***, Fortovase)	Diarrhoe, Übelkeit (meist mild)	3mal/Tag 1200 mg p.o.
Saquinavir (Invirase***, Fortovase)	Diarrhoe, Übelkeit (meist mild)	Empfehlung in Kombination mit Ritonavir: 2mal/Tag 1000 mg Saquinavir + 2mal/Tag 100 mg Ritonavir p.o.
Fusionsinhibitoren/Entryinhibitoren	Lokale Reaktionen an der Einstichstelle, grippeähnliche Symptome
Enfuvirtide (Fuzeon)	Reaktionen an der Einstichstelle (Erythem, Urtica)	2mal/Tag 90 mg (1 ml) s.c.
* normale Nierenfunktion, Körpergewicht > 60 kg; alle Proteaseinhibitoren sind Inhibitoren des Cytochrom P450, Ritonavir ist der potenteste Inhibitor, einige Isoenzyme werden durch Ritonavir auch induziert; * nur in Kombination mit Ritonavir einsetzen; ** Eventuell Erhöhung der Lopinavir/Ritonavir-Dosis bei PI-vorbehandelten Patienten auf 533/133 mg 2mal/Tag bei Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin. Generell müssen aufgrund der gegenseitigen Wechselwirkungen bei Kombination von NNRTIs und PIs Dosisanpassungen und ggf. ein Drug Monitoring erwogen werden; *** unterschiedliche Handelsnamen in Deutschland und Österreich; § die Pathogenese des Lipodystrophiesyndroms ist noch ungeklärt. Sowohl Protease-Inhibitoren als auch Reverse Transkriptase-Inhibitoren scheinen an der Entstehung des Syndroms beteiligt zu sein.

Kombinationspartner 1	Grad der Empfehlung		Kombinationspartner 2	Grad der Empfehlung
Nukleosid/Nukleotidkombinationen		Empfohlen ist die Kombinationstherapie von mindestens 2 NRTI/NtRTI (Kombinationspartner 1) mit mindestens einem NNRTI und/oder PI (Kombinationspartner 2)	NNRTI
Tenofovir/EmtricitabinI	AII		Efavirenz AII	AII
Zidovudin/Lamivudin	AI		Nevirapin AII	AII

			PI
			Lopinavir/Ritonavir	AII
			Fosamprenavir	AII

Kombinationspartner 1	Grad der Empfehlung		Kombinationspartner 2	Grad der Empfehlung
NRTI-Kombinationen aus 2 NRTI		Empfohlen ist die Kombinationstherapie von mindestens 2 NRTI (Kombinationspartner 1) mit mindestens einem NNRTI und/oder PI (Kombinationspartner 2)	NNRTI
Abacavir/Lamivudin	BII		Nevirapin	BII
Didanosin/Lamivudin	BII
Emtricitabin	BII		PI
			Atazanir/Ritonavir	BII
NRTI-Kombinationen aus 3 NRTI			Atazanavir	BII
Abacavir/Zidovudin/Lamivudin *	BII		Saquinavir/Ritonavir	BII
			Nelfinavir/Ritonavir	CII
			Indinavir/Ritonavir	CII

Organnebenwirkungen	verursachende NRTIs
Neuromuskuläre NW
periphere Polyneuropathie	DDI, d4T
Myopathie	AZT
Kardiomyopathie	DDI, AZT
Hepatische und gastrointestinale NW
Steatose	alle NRTI (d4T >> andere NRTI)
Pankreatitis	DDI, d4T
Hämatologische NW
Anämie, Neutropenie	AZT
Nephrologische NW
proximale Tubulusdysfunktion, Hypophosphatämie	TDF
Metabolische und adipozytäre NW
Lipoatrophie	d4T > DDI > AZT > ABC > TDF > 3TC > FTC
Hyperlaktatämie, Laktatazidose	d4T > DDI > AZT > ABC > TDF > 3TC > FTC
Hyperlipidämie	d4T

Klinisch	CD4+Lymphozyten/µl	HIV-RNA (Kopien/ml) (RT-PCR)	Therapieempfehlung
HIV-assoziierte Symptome und Erkrankungen (CDC: C, B)	Alle Werte		A I
Asymptomatische Patienten (CDC: A)	< 200	Alle Werte	A I
	200-350	Alle Werte	B II
	350-500	> 50.000-100.000 Kopien	B II
	350-500	< 50.000 Kopien	C III
	> 500	Alle Werte	C III
Akutes retrovirales Syndrom	Alle Werte	Alle Werte	C II